近日，中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院吳東海團隊和香港中文大學惠曉艷團隊合作在《科學進展》（Advanced Science）上發表題為Androgen Receptor is a Negative Regulator of PRDM16 in Beige Adipocyte的研究，揭示了雄激素受體（Androgen Receptor，AR）通過直接抑制米色脂肪激活的關鍵分子PRDM16的表達，負向調控米色脂肪細胞活性。肥胖及其引發的一系列代謝綜合癥（包括2型糖尿病、心腦血管疾病、脂肪肝）危害巨大。近年來研究發現，成人體內的白色脂肪組織在特定條件下可轉變成“米色脂肪”，后者可將機體多余能量以熱量形式消耗。因此激活米色脂肪是目前對抗肥胖、代謝疾病的最新治療方式。PRDM16是白色脂肪細胞褐色化的關鍵轉錄因子。在該研究中，研究人員通過PRDM16報告小鼠模型和單克隆篩選技術，系統性分析了細胞全轉錄因子譜（1600個）與PRDM16的表達水平相關性，發現雄激素受體（AR）與PRDM16呈現最強的負相關性。細胞及動物水平實驗進一步證實雄激素受體直接結合Prdm16基因位點，抑制其轉錄表達，脂肪細胞特異性敲除雄激素受體小鼠的米色脂肪細胞活性增強，而脂肪細胞高表達雄激素受體的小鼠則表現出米色化減弱。值得一提的是，該研究同時發現人體脂肪組織中PRDM16 的表達存在性別差異——相比男性個體，女性具有更高的PRDM16表達水平，從臨床上證實了雄激素及其受體通路對PRDM16和米色脂肪的抑制作用。該工作從多方面證實了雄激素受體在米色脂肪細胞的負調控作用，為理解脂肪組織的性別差異提供了新的觀點。相關研究工作得到國家重點研發計劃、國家自然科學基金面上項目等的支持。論文鏈接 雄激素受體負調控米色脂肪細胞活性作用與機制示意圖